? ? ? ?來(lái)源：藥學(xué)速覽 ▉ 導讀 ? ? ? ?歡迎閱讀人人學(xué)懂免疫學(xué)第11期。上一期中我們講到了完整的BCRs實(shí)際包括細胞外能識別抗原但不能傳遞信號的Hc、Lc部分以及只能傳遞信號但對細胞外一概不知的Igα、Igβ蛋白。BCR的交聯(lián)是B細胞激活及傳遞信號的關(guān)鍵，足夠多的Igα、Igβ蛋白聚集到一起可以啟動(dòng)信號的級聯(lián)反應。而對于一個(gè)被調理的抗原而言，B細胞上有兩種受體能與其結合——識別抗原上特異性表位的BCRs和識別抗原上修飾成分的補體受體。在了解了B細胞傳遞信號的方式后，我們知道，為產(chǎn)生抗體而發(fā)揮更強大的免疫功能，必須要首先激活B細胞。本期我們就來(lái)講講機體是怎樣激活B細胞的。 ▉ B細胞的激活 ? ? ? ?我們體內的大多數B細胞從來(lái)沒(méi)有遇見(jiàn)過(guò)他們的同源抗原，這些B細胞被我們通俗地稱(chēng)為初始B細胞（即navie B cell，是未受抗原刺激的B細胞。例如，能夠識別某種病毒的B細胞可能從來(lái)沒(méi)有機會(huì )接觸到該種病毒）。相反，已經(jīng)遇到他們的同源抗原的B細胞被我們通俗地稱(chēng)為“有經(jīng)驗的B細胞”。上述兩種細胞都需要被激活后才能發(fā)揮一定的免疫學(xué)功能，但是激活這兩種B細胞的方式有些不同，在這里我們?yōu)榇蠹医榻B初始B細胞的激活方式。 ? ? ? ?初始B細胞可以通過(guò)兩種方式被激活，一種完全依賴(lài)于Th細胞的幫助（T細胞依賴(lài)型激活），一種基本上不依賴(lài)T細胞的幫助（非T細胞依賴(lài)型激活）。 ▉ T細胞依賴(lài)型激活（T-cell dependent activation） ? ? ? ?激活初始 B 細胞需要兩種信號。第一種信號由 BCRs與相關(guān)的信號分子的簇集而提供，然而第一種信號并不足以激活B細胞，因此需要第二種信號，免疫學(xué)家稱(chēng)之為共刺激信號，這通常由輔助性T細胞（helper T cells，Th細胞）提供，我們稱(chēng)之為T(mén)細胞依賴(lài)的激活。目前研究最清楚的共刺激信號是B細胞和Th細胞的直接接觸。激活的Th細胞表面存在CD40L ，B細胞表面存在CD40，當 CD40L 與B細胞表面的CD40 蛋白結合且BCRs已經(jīng)交聯(lián)時(shí)，B細胞就被激活，從而開(kāi)始傳遞刺激信號。 ? ? ? ?CD40 和 CD40L 之間的相互作用對B細胞的激活十分重要，如果編碼這兩種蛋白質(zhì)的基因中的任何一個(gè)發(fā)生基因缺陷，人類(lèi)就不能產(chǎn)生依賴(lài)于T細胞的抗體應答。 ▉ 非T細胞依賴(lài)型激活（T-cell independent activation） ? ? ? ?對于某些特定的抗原，初始B細胞可以在很少或沒(méi)有T細胞的幫助下就能被激活，這種激活模式有別于上述提到的T細胞依賴(lài)型激活，稱(chēng)為非T細胞依賴(lài)型激活。這些抗原通常具有重復的表位，可以交聯(lián)大量的BCRs。事實(shí)上，大量B細胞受體的簇集作用可以部分取代 CD40L 的共刺激作用。（例如，在許多細菌表面發(fā)現的糖分子由多個(gè)重復單位構成，很像串在一起的珠鏈。如果把每個(gè)珠子都看作是BCRs識別的表位，那么一長(cháng)串的珠鏈就可以把很多很多的BCRs簇集在一起，如此大規模的BCRs的交聯(lián)可以替代掉CD40L的共刺激作用而直接啟動(dòng)B細胞的激活。當然，這種激活是抗原特異性的，只有那些具有能識別重復表位受體的B細胞才能被激活。） ? ? ? ?但是，要想完全激活B細胞并產(chǎn)生抗體，初始B細胞還需要接受第二個(gè)信號。對于T細胞依賴(lài)型激活方式激活的B細胞而言，第二個(gè)信號是共刺激信號（例如CD40與CD40L的直接作用），而對于非T細胞依賴(lài)型激活方式而言，第二個(gè)信號是一個(gè)明確的“危險信號”——一個(gè)明顯的攻擊信號。B細胞除了表達BCRs外，還表達Toll樣受體（TLRs），TLRs可以給B細胞提供“危險信號”（舉一個(gè)例子，BCRs可以識別具有大量重復表位的分子，比如說(shuō)機體自身的DNA分子，但幸運的是，我們體內并不會(huì )產(chǎn)生抗DNA抗體，因為免疫系統并沒(méi)有與DNA在戰斗，因此沒(méi)有任何的“危險信號”以提供必要的刺激信號；再舉一個(gè)例子，機體內的先天性免疫系統正在與入侵的細菌戰斗，BCRs能夠識別細菌表面的抗原表位并產(chǎn)生抗體，這是因為B細胞接收到了“來(lái)自戰場(chǎng)的危險信號”，該信號為B細胞的完全激活提供了第二信號）。 ? ? ? ?當然，和T細胞依賴(lài)型激活的方式一樣，非T細胞依賴(lài)型激活的方式也是抗原特異性的——只有那些具有能識別重復表位受體的B細胞才能被激活。 ? ? ? ?非T細胞依賴(lài)性激活的優(yōu)點(diǎn)是B細胞無(wú)需等待Th細胞的激活，而可以直接加入戰爭，從而能更快地產(chǎn)生抗體應答。此外，Th細胞只識別由MHC II 提呈的多肽并被激活，如果B細胞的激活必須要依靠Th細胞，那么整個(gè)適應性免疫系統僅能對付蛋白質(zhì)類(lèi)外來(lái)入侵物質(zhì)（這非?？膳?，這意味著(zhù)適應性免疫系統將不能對付大量的入侵者！因為常見(jiàn)的入侵者表面都具有糖類(lèi)或脂類(lèi)，而人體細胞表面并沒(méi)有這些物質(zhì)，所以糖類(lèi)是免疫系統識別的很好的目標）。因此，大自然母親設計出了非T細胞依賴(lài)性激活的方式，讓B細胞能夠在沒(méi)有Th細胞的幫助下也能順利被激活，從而增加了適應性免疫系統可以對付的抗原的范圍（不僅包括蛋白質(zhì)，還包括了糖類(lèi)和脂類(lèi)?。?/span> ▉ B細胞激活的邏輯 ? ? ? ?讀到這里讀者可能會(huì )有疑問(wèn)：為什么B細胞的激活一定需要兩個(gè)信號？如果B細胞能通過(guò)交聯(lián)BCRs而直接被激活，事情不就變得更快更簡(jiǎn)單了嗎？當然是的，這可以加速抗體的產(chǎn)生，但是這十分危險！正如我們前面幾期中所提到的，一個(gè)B細胞只能產(chǎn)生一種BCR，機體內有具有不同BCRs的B細胞，由于機體內存在多種B細胞，因此能夠識別大量的物質(zhì)，這也包括了我們人體自身的蛋白質(zhì)等物質(zhì)。大多數能夠識別自身物質(zhì)分子的B細胞在骨髓中就被消滅（后期的推送會(huì )介紹），但是這種篩選過(guò)程并不是100%有效的，這些能夠識別自身物質(zhì)分子的B細胞若沒(méi)有在開(kāi)始就被消滅，則會(huì )產(chǎn)生自體抗體，從而導致自身免疫病。因此，為了防止這種可能性，機體采取了一種保護機制，只有在真正危險的情況下才能激活B細胞（這就是第二個(gè)信號的來(lái)源?。簩τ赥細胞依賴(lài)型激活的方式而言，B細胞和Th細胞二者都必須認為存在危險，B細胞才能接收到第二個(gè)信號；對于非T細胞依賴(lài)型激活的方式而言，第二信號是明確的存在入侵的信號。 ▉ 小結 ? ? ? ?在本期推送中，我們?yōu)榇蠹医榻B了B細胞是如何被激活的。B細胞被激活的方式有兩種，分別是T細胞依賴(lài)型激活和非T細胞依賴(lài)型激活。這兩種不同的激活方式都需要兩種信號，除了BCRs與抗原表位交聯(lián)可以提供一種信號外，T細胞依賴(lài)型激活的第二信號是共刺激信號（常由CD40與CD40L的直接結合而提供），非T細胞依賴(lài)型激活的第二信號是明確的危險信號。 ? ? ??如涉及知識產(chǎn)權請與我司聯(lián)系
參考資料: 參考書(shū)：《How the immune system works》 注：圖片來(lái)源于參考書(shū)及網(wǎng)絡(luò )。文章無(wú)商業(yè)用途，僅用來(lái)傳遞知識，如有版權問(wèn)題，聯(lián)系公眾號刪除。 |
