? ? ? ?來(lái)源：藥學(xué)速覽 ▉ 導讀 ? ? ? ?前兩期，我們?yōu)榇蠹医榻B了MHC I類(lèi)分子和MHC II類(lèi)分子的結構、功能和作用機制。我們知道，在CTL（殺傷性T細胞，cytotoxic T cell）和Th（輔助性T細胞，helper T cell）行使功能之前，它們都必須先被激活——T細胞除了能識別由MHC分子呈遞的抗原外，還需要接受共刺激信號。只有某些特定的細胞可以表達MHC I類(lèi)和II類(lèi)分子、協(xié)同刺激信號分子和各種粘附分子，這就是我們今天這期推送所要介紹的主角——抗原呈遞細胞（Antigen-presenting cells, APC）。 ▉ 抗原呈遞細胞 ? ? ? ?抗原呈遞細胞（APC）的工作職責就是激活CTL和Th，它們能夠加工抗原并以抗原肽-MHC分子復合物的形式將抗原肽呈遞給T細胞（需要注意的是，體內大部分細胞都能夠表達MHC I類(lèi)分子，而這里所介紹的APC是指一類(lèi)特殊的細胞，能夠提供T細胞激活所需的高水平的MHC分子及共刺激信號）。 ? ? ? ?抗原呈遞細胞與T細胞間共刺激信號傳遞的過(guò)程涉及到存在于抗原提呈細胞表面的B7蛋白和T細胞表面的CD28蛋白，B7蛋白可以與CD28蛋白相結合，從而傳遞共刺激信號。 抗原呈遞細胞（左）與輔助性T細胞（右） ? ? ? ?抗原提呈細胞可以分為三類(lèi)，分別是：樹(shù)突狀細胞、巨噬細胞和B細胞，這三類(lèi)細胞都是白細胞，來(lái)源于骨髓組織，出骨髓后遷移至機體各個(gè)部位，它們在其行使抗原提呈功能之前必須被激活。接下來(lái)我們將為大家一一細述上述三類(lèi)抗原提呈細胞。 三種抗原提呈細胞：樹(shù)突狀細胞（左）、巨噬細胞（中）、B細胞（右） ▉ 樹(shù)突狀細胞（dendritic cell） ? ? ? ?樹(shù)突狀細胞，顧名思義，是由于該細胞成熟時(shí)伸出許多樹(shù)突狀或偽足樣突起而得名。在靜息狀態(tài)時(shí)，樹(shù)突狀細胞表面有低水平表達的MHC分子和B7分子，因此靜息態(tài)樹(shù)突狀細胞并不擅長(cháng)呈遞抗原給T細胞（尤其是初始T細胞，因為要激活初始T細胞需要有由MHC-多肽復合體及強的共刺激介導的大量受體交聯(lián)）。 A dendritic cell (blue) engages a T cell (yellow) ? ? ? ?靜息狀態(tài)樹(shù)突狀細胞內有大量的MHC II類(lèi)分子正等候著(zhù)被裝載。一旦有微生物入侵，樹(shù)突狀細胞定居的組織將成為戰場(chǎng)，它們也因被激活而將發(fā)生顯著(zhù)變化。這些“儲備”的MHC II類(lèi)分子與來(lái)自戰區的抗原裝載，樹(shù)突狀細胞離開(kāi)組織，經(jīng)由淋巴系統遷移至最近的淋巴結。正是這種“一經(jīng)戰斗信號刺激即游走”的能力使得樹(shù)突狀抗原提呈細胞如此特別。當樹(shù)突狀細胞抵達目的地時(shí)，這些裝載抗原的MHC II類(lèi)分子被展示于樹(shù)突狀細胞表面。同時(shí)在向淋巴結游走過(guò)程中，樹(shù)突狀細胞將上調MHC I類(lèi)分子的表達（因此，如果樹(shù)突狀細胞在戰區被病毒感染入侵，那么它們在到達淋巴結時(shí)，由這些侵襲者產(chǎn)生的蛋白片段可以由MHC I類(lèi)分子有效提呈）。最后，在樹(shù)突狀細胞移行過(guò)程中，它們會(huì )增加B7共刺激蛋白表達。所以，當抵達淋巴結時(shí)，激活的樹(shù)突狀細胞已具備激活初始T細胞所必需的一切條件——高水平的MHC I類(lèi)和II類(lèi)分子及足夠量的 B7 蛋白。 關(guān)于樹(shù)突狀細胞的三個(gè)階段：“取樣者”——“載貨游走者”——“呈遞者” ? ? ? ?舉個(gè)例子來(lái)更清晰地說(shuō)明上述過(guò)程。樹(shù)突狀細胞以“快照”的形式抓拍正在前線(xiàn)戰場(chǎng)發(fā)生的事情，并把這些圖像帶到淋巴結。由于淋巴結是T細胞經(jīng)常去的“約會(huì )酒吧”，游走的樹(shù)突狀細胞可以將從戰區攜帶的圖像帶至初始T 細胞的聚集點(diǎn)并激活它們。而諸如TNF等細胞因子可激發(fā)樹(shù)突狀細胞遷移至淋巴結?？偠灾?，只要戰斗還在繼續，機體就需要樹(shù)突狀細胞游走并提呈抗原。 樹(shù)突狀細胞向T細胞呈遞抗原的過(guò)程的卡通示意圖 ? ? ? ?當細胞因子激活樹(shù)突狀細胞后（例如在戰場(chǎng)中的巨噬細胞所分泌的TNF），樹(shù)突狀細胞遷移至臨近的淋巴結。如果感染嚴重，會(huì )產(chǎn)生大量的細胞因子，大量的樹(shù)突狀細胞就會(huì )被激活并開(kāi)始遷移。在離開(kāi)組織之前，樹(shù)突狀細胞還能產(chǎn)生的特殊的細胞因子（亦稱(chēng)趨化因子）來(lái)影響前體細胞 (單核細胞)，使其離開(kāi)血液，進(jìn)入組織，成為樹(shù)突狀細胞——激活的樹(shù)突狀細胞可募集自身替代者！這些新抵達的樹(shù)突狀細胞繼而被激活，并被派遣至淋巴結，從而擴大了針對入侵的免疫應答。 ? ? ? ?另一種情況，當感染并不嚴重時(shí)，則細胞因子的產(chǎn)生相對較少，相應地，較少的樹(shù)突狀細胞參與游走，替換補充者也較少。由于在淋巴結中被激活的T細胞的數量取決于攜帶有戰斗信息的樹(shù)突狀細胞的數量，因此能使免疫應答的強度取決于感染的嚴重性。 ? ? ? ?一旦激活（免疫學(xué)家通常也稱(chēng)其為“成熟”）的樹(shù)突狀細胞抵達淋巴結，它們僅能夠存活數天，乍一看這一短暫的壽命似乎不可思議，畢竟，幾天的時(shí)間不足以使樹(shù)突狀細胞較長(cháng)時(shí)間地與初始T細胞接觸。但其實(shí)，這一短暫的壽命確保了由樹(shù)突狀細胞所攜帶的戰斗信息總是最新的。事實(shí)上，由于樹(shù)突狀細胞能夠募集自身替換者， 如果戰斗持續進(jìn)行并越發(fā)嚴重，更多的樹(shù)突狀細胞將被激活，攜帶新的戰斗信息至淋巴結。而且，當入侵者被制服，樹(shù)突狀細胞即結束游走，因此，成熟樹(shù)突狀細胞的短暫壽命使得免疫系統更容易回復到為應答狀態(tài)。 ▉ 小結 ? ? ? ?樹(shù)突狀細胞作為體內功能最強和最重要的APC，是組織中的“哨兵細胞”。當有外來(lái)入侵時(shí)，樹(shù)突狀細胞將被激活并游走至最近的淋巴結，在那里樹(shù)突狀細胞會(huì )將從“戰區”收集到的抗原提呈給初始T細胞并顯著(zhù)刺激初始T細胞增殖，激發(fā)獲得性免疫應答。激活的樹(shù)突狀細胞壽命很短，能夠確保攜帶至淋巴結的“戰斗信息”是最新的。而且，從組織中派遣出來(lái)的樹(shù)突狀細胞和替換補充的樹(shù)突狀細胞數量取決于受攻擊的嚴重程度。因而，針對入侵引發(fā)的危險，免疫系統能夠組織起相對應的應答水平。在下一期中，我們將為大家介紹APC的另外兩類(lèi)細胞——巨噬細胞和B細胞，敬請期待！ ? ? ??如涉及知識產(chǎn)權請與我司聯(lián)系
參考書(shū)：《How the immune system works》 注：圖片來(lái)源于參考書(shū)及網(wǎng)絡(luò )。文章無(wú)商業(yè)用途，僅用來(lái)傳遞知識，如有版權問(wèn)題，聯(lián)系公眾號刪除。 |
