? ? ? ?來(lái)源：藥學(xué)速覽 ? ? ? ?看到Edward Jenner（1749-1823）在天花疫苗方面的成功，Louis Pasteur（1822-1895）受到啟發(fā)，認為疫苗可以抵御一切感染性疾病。1877年P(guān)asteur開(kāi)始了雞霍亂研究，并于1878年成功分離出其致病菌-多殺性巴氏桿菌（Pasteurella multocida，P.multocida）。1879年P(guān)asteur意外發(fā)現這種細菌會(huì )隨著(zhù)培養時(shí)間延長(cháng)逐漸喪失毒力?？茖W(xué)發(fā)現好像都是意外收獲的，但需要你有一雙慧眼和熱愛(ài)科學(xué)的心。故事開(kāi)始于一個(gè)即將來(lái)臨的假期，Pasteur安排他的助理給新到的一批雞接種新鮮培養的P.multocida菌液。然而助理把這個(gè)事忘記了，他去享受了他愉快的假期。假期結束，助理想起了這個(gè)接種任務(wù)，并完成了它?？墒?，此時(shí)的菌液已經(jīng)放在實(shí)驗室1個(gè)月了，而且僅使用棉花羊毛塞子堵住瓶口。被接種的小雞僅表現出輕微的癥狀，很快就痊愈了。一個(gè)科學(xué)家認為這是因為細菌都死了，而Pasteur卻產(chǎn)生了興趣。他將新鮮的菌液注射入這些康復的雞只體內，雞仍保持健康。Pasteur總結暴露在氧氣下可使菌體毒力喪失。他發(fā)現密封的菌液可以維持毒力，然而接觸空氣的菌液隨時(shí)間的長(cháng)短而呈現毒力的規律變化。他稱(chēng)這種漸進(jìn)式毒力喪失為“減毒”，這個(gè)術(shù)語(yǔ)沿用至今。  ? ? ? ?有了這個(gè)發(fā)現，Pasteur、Charles Chamberland和Emile Roux著(zhù)手于開(kāi)發(fā)炭疽桿菌減毒活疫苗。與P.multocida不同，炭疽桿菌暴露在空氣中會(huì )形成孢子，保持毒力不變。Pasteur證明炭疽桿菌孢子在土壤中存活12年后，仍可以像新鮮菌體一樣感染動(dòng)物。那么應對該菌體的方法是什么呢？別著(zhù)急，萬(wàn)事總有解決方法。Pasteur發(fā)現炭疽桿菌在42-43℃時(shí)還可以生長(cháng)但卻不能形成芽孢。這種無(wú)芽孢培養物可以在42-43℃保持4-6周，這個(gè)時(shí)期將其接種動(dòng)物，可見(jiàn)其毒力明顯降低。隨后，一項公開(kāi)試驗在媒體的關(guān)注下進(jìn)行了（就好像今天的COVID-19試驗一樣）。24只山羊，1只綿羊和6只奶牛在1881年5月5日和5月17日進(jìn)行了2次Pasteur炭疽桿菌疫苗接種，同時(shí)設立由24只山羊，1只綿羊和4只奶牛的對照組。5月31日所有動(dòng)物接種新鮮炭疽桿菌懸液，6月2日公布結果。免疫組均得到保護，對照組山羊和綿羊均死亡，奶牛出現炭疽癥狀。通過(guò)Chamberland私人實(shí)驗室筆記發(fā)現，本次公開(kāi)試驗使用的炭疽疫苗實(shí)際上是通過(guò)重鉻酸鉀減毒的，這是一種類(lèi)似于Pasteur競爭對手開(kāi)發(fā)的減毒過(guò)程。  ? ? ? ?1881年，Victor Galtier證明給綿羊注射狂犬病狗的唾液可以保護其在隨后的攻毒試驗中不被感染，在此之前Victor Galtier也證明狂犬病可以由狗傳染給兔子。這個(gè)結果引起了Pasteur的興趣，他打算開(kāi)發(fā)一款狂犬病減毒活疫苗。Pasteur不知道狂犬病致病原為病毒，其在動(dòng)物體外培養狂犬病致病原和在鏡下觀(guān)察的嘗試均以失敗告終。但Pasteur發(fā)現一款高毒力的狂犬病致病原經(jīng)過(guò)兔子的多次傳代，再通過(guò)氧氣暴露，可以使狗在攻毒試驗中得到保護。（如今我們知道，實(shí)際的減毒過(guò)程是由于病毒在不同物種間傳代導致的，與空氣暴露無(wú)關(guān)。） ? ? ? ?至此為止，Pasteur的疫苗好像都未在人類(lèi)身上起到作用。由于Pasteur不是持證醫生，1885年7月6日，Pasteur在2名當地醫生的監督下，給一個(gè)被鄰居家狂犬病發(fā)作的被狗嚴重咬傷的9歲大男孩進(jìn)行了狂犬病疫苗接種。這個(gè)男孩在11天里接受了13次接種，最后度過(guò)了危險。通過(guò)Pasteur實(shí)驗室筆記可以發(fā)現，Pasteur在此之前也給2名患者進(jìn)行過(guò)接種，1名表現良好（也可能實(shí)際上他未受到病毒暴露），另1名狂犬病發(fā)作死亡。1885年末，又有幾名絕望的狂犬病感染者來(lái)到Pasteur實(shí)驗室接受疫苗接種。1886年，Pasteur完成了350名患者的接種，其中只有1人狂犬病發(fā)作。這項偉大的發(fā)明促成了1888年P(guān)asteur研究所的成立。 ? ? ? ?Pasteur作為近代微生物奠基人，為人類(lèi)在工業(yè)、農業(yè)生產(chǎn)以及人類(lèi)健康方面做出了巨大貢獻。微生物雖然有種屬之別，但其宿主和毒力不會(huì )是一成不變的，這就需要獸類(lèi)和人類(lèi)科學(xué)家攜手并肩，共同攻克大自然帶給我們的挑戰。下一期將為大家奉上當今炙手可熱的抗體療法鼻祖-血清療法的起源，敬請期待…… ? ? ???如涉及知識產(chǎn)權請與我司聯(lián)系
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