? ? ? ?雙特異性抗體作為新一代抗體技術(shù)，正在成為當前醫藥研發(fā)最炙手可熱的領(lǐng)域之一。 ? ? ? ?近日，據浙江時(shí)邁藥業(yè)有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：時(shí)邁藥業(yè)）向貝殼社透露，其CD3/EGFR雙抗產(chǎn)品注射用SMET12的臨床試驗申請獲NMPA受理，擬用于EGFR高表達的晚期實(shí)體瘤。 ? ? ? ?這也意味著(zhù)，時(shí)邁藥業(yè)將迎來(lái)第二款自主研發(fā)的產(chǎn)品。 ? ? ? ?SMET12是一款可同時(shí)靶向CD3和EGFR的雙抗藥物，是時(shí)邁藥業(yè)依據其自主研發(fā)的HbiBody/proBibody雙抗平臺及超大容量全人源IgM抗體文庫開(kāi)發(fā)的first in class產(chǎn)品。 
? ? ? ?SMET12一端靶向腫瘤細胞高表達的EGFR，另一端靶向免疫T細胞表面的CD3抗原，可將T細胞集中至腫瘤細胞處，并激活T細胞對腫瘤細胞進(jìn)行免疫殺傷，從而抑制腫瘤細胞生長(cháng)，有望實(shí)現雙抗藥物對實(shí)體瘤的有效治療。其中，表皮生長(cháng)因子受體（EGFR），又稱(chēng)ErbB-1或HER1，在非小細胞肺癌、乳腺癌、頭頸癌、宮頸癌、膀胱癌、胃癌等一些實(shí)體腫瘤高表達。 ? ? ? ?臨床前研究顯示，經(jīng)SMET12治療后，體內抑瘤率達90%以上，且耐受性良好，細胞因子風(fēng)暴風(fēng)險低，預期臨床應用安全可靠。此外，SMET12的CMC工藝開(kāi)發(fā)相對簡(jiǎn)便，通過(guò)常規的protein A 純化，單質(zhì)粒轉染，可得到100%異源二聚體產(chǎn)物，且產(chǎn)量類(lèi)似單抗。 ? ? ? ?對此次SMET12申報IND獲受理，時(shí)邁藥業(yè)董事長(cháng)孝作祥博士表示：“著(zhù)力源頭創(chuàng )新，開(kāi)發(fā)具全球商業(yè)價(jià)值和功能差異性產(chǎn)品是時(shí)邁藥業(yè)創(chuàng )業(yè)的初衷和使命，SMET12正是這樣一款具有惠及全球腫瘤患者潛力的創(chuàng )新藥?！?/span> ? ? ? ?時(shí)邁藥業(yè)是一家致力于惡性腫瘤和自身免疫性疾病抗體藥物研發(fā)的創(chuàng )新型公司，自2016年成立以來(lái)，時(shí)邁藥業(yè)通過(guò)其完全自主知識產(chǎn)權的人源抗體文庫、雙特異性抗體平臺HBiBody/proBiBody，已成功開(kāi)發(fā)出了20多款具有功能差異性且處于不同研發(fā)階段的單/雙抗藥物。 ? ? ? ?“通過(guò)其技術(shù)平臺可快速、高效篩選出抗體候選藥物，無(wú)需人源化處理，為公司開(kāi)發(fā)豐富的源頭創(chuàng )新產(chǎn)品管線(xiàn)提供保障?！睍r(shí)邁藥業(yè)執行總裁彭佳萍表示。 時(shí)邁藥業(yè)部分管線(xiàn) 截圖自時(shí)邁藥業(yè)官網(wǎng) ? ? ? ?眾所周知，雙特異性抗體藥物開(kāi)發(fā)，技術(shù)平臺是研發(fā)成敗的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，也是最具有挑戰性的核心技術(shù)之一，此次雙抗產(chǎn)品SMET12順利完成CMC工藝開(kāi)發(fā)、安全評價(jià)及申報臨床獲受理，也充分展示了時(shí)邁藥業(yè)雙抗技術(shù)平臺的優(yōu)勢競爭力。 ? ? ? ?據時(shí)邁藥業(yè)執行總裁彭佳萍介紹，時(shí)邁自主知識產(chǎn)權的HBiBody和proBibody雙抗平臺產(chǎn)品可達到100%異源二聚體，避免同源二聚體導致的無(wú)差別體內殺傷，同時(shí)雙抗活性系統（酶控）由腫瘤微環(huán)境依賴(lài)，在特定腫瘤組織內調控激活，在正常組織內處于失活狀態(tài)，由此大幅度提高藥物靶向性，降低毒副作用。且該平臺擁有同類(lèi)結構最少突變數的Fc結構，免疫原性較低，同時(shí)通過(guò)優(yōu)化親和力，使藥物進(jìn)入體內后先結合腫瘤靶點(diǎn)，達到一個(gè)程序性結合的過(guò)程，增加抗體藥物高效低毒的治療窗口。 ? ? ? ?值得一提的是，去年時(shí)邁藥業(yè)的LAG-3單抗注射用DNV3獲批臨床，適應癥為晚期/轉移性實(shí)體瘤和淋巴瘤，也是依托于上述平臺開(kāi)發(fā)出來(lái)的。 ? ? ? ?去年9月，時(shí)邁藥業(yè)順利完成了2億元人民幣融資，這充分說(shuō)明了資本市場(chǎng)對其的認可與肯定。整體來(lái)說(shuō)，無(wú)論是產(chǎn)品研發(fā)還是公司進(jìn)展，時(shí)邁藥業(yè)的發(fā)展都非常迅速。 ? ? ? ?期待時(shí)邁藥業(yè)SMET12早日進(jìn)入臨床，成功上市，對于其未來(lái)發(fā)展，貝殼社將保持關(guān)注。 關(guān)于時(shí)邁藥業(yè) ? ? ? ?時(shí)邁藥業(yè)是一家致力于惡性腫瘤和自身免疫性疾病抗體藥物研發(fā)的創(chuàng )新型公司，公司以美國創(chuàng )新研發(fā)中心為龍頭，杭州基地為依托，建立了完善的創(chuàng )新型藥物研發(fā)體系，包括早期源頭創(chuàng )新藥物研發(fā)——動(dòng)物實(shí)驗——藥代藥動(dòng)安全評價(jià)——IND申報——臨床試驗及新藥機制研究等。團隊成員利用掌握的前沿技術(shù)打破了制藥行業(yè)巨頭的技術(shù)壁壘，已成功開(kāi)發(fā)出極具競爭力的產(chǎn)品：1)完全自主知識產(chǎn)權的3個(gè)兩種類(lèi)別(Fab和dAb)的超大容量的IgM人源抗體文庫，高質(zhì)量的抗體文庫為快速篩選源頭創(chuàng )新抗體藥物提供保障 ；2)2個(gè)完全自主知識產(chǎn)權的雙特異性抗體平臺HBiBody和proBibody；根據已有的在研產(chǎn)品的數據，時(shí)邁雙抗平臺產(chǎn)品具有良好的成藥性和更少的毒副作用；3)自主建立適應癥篩選動(dòng)物模型體系，大大降低了后期臨床開(kāi)發(fā)的風(fēng)險及費用，增加創(chuàng )新藥物開(kāi)發(fā)的成功率；4)基于這些創(chuàng )新型自主技術(shù)平臺，已成功開(kāi)發(fā)出系列源頭創(chuàng )新、具有特色和功能差異性的靶向多種實(shí)體瘤及免疫性疾病的不同階段的單/雙抗藥物，這些產(chǎn)品將能夠避免與其它公司的同質(zhì)化競爭，在未來(lái)市場(chǎng)擁有強大的競爭力。 |
